국내 연구진이 알츠하이머 치매의 기억력 감퇴가 뇌 속 반응성 별세포의 요소회로 때문임을 밝혀냈다.

22일 기초과학연구원 인지 및 사회성 연구단 이창준 단장 및 주연하 연구팀에 따르면 한국과학기술연구원 뇌과학 연구소 류 훈 단장 연구팀과 함께 별세포 내 요소회로의 존재를 확인하고 활성화된 요소회로가 치매를 촉진함을 규명했다고 밝혔다.

별세포는 뇌세포를 절반 이상 구성하는 별 모양의 비신경세포다. 알츠하이머나 염증 등 주변 환경에 의해 별세 포의 수와 크기가 증가한 반응성 별세포는 주변 신경세포에 여러 영향을 미친다.

연구진은 지난 연구에서 반응성 별세포가 마오비 효소를 발현해 푸트레신으로부터 억제성 신경전달물질인 가바 를 생성해 기억력 감퇴를 일으킴을 보고했다. 하지만 반응성 별세포에서 푸트레신이 증가되는 메커니즘은 알려진 바 없었다.

연구에서는 주로 간에서 유해한 암모니아를 해독하여 소변의 주성분인 요소를 생성하는 요소회로가 뇌 속 별세포 에도 존재함을 밝혔다. 나아가 반응성 별세포에서 활성화된 요소회로가 푸트레신 및 가바생성을 유도해 치매 를 유발함을 확인했다.

연구팀은 독성물질인 아밀로이드 베타를 처리한 별세포에서 요소회로를 이루는 효소인 OTC, ARG1, ODC1 등의 활성과 발현량이 증가하고 합성된 요소의 양도 증가함을 확인했다.

이러한 요소회로의 활성화는 실제 알츠하이머 환자에서도 발견됐다.

이때 별세포 특이적으로 ODC1을 억제시키면 요소회로를 통해 생성되는 푸트레신과 가바가 감소함은 물론 알츠하 이머 모델 생쥐의 기억력이 회복됨도 확인했다. 요소회로 활성을 억제하여 치매를 일으키는 푸트레신 및 가바를 감 소시킴으로써 기억력을 회복할 수 있음을 실험으로 입증 한 것이다.

연구는 반응성 별세포가 요소회로를 통해 분비하는 GABA와 기억력이 반비례 관계임을 보여준다. 한편 암모 니아를 해독하는 요소회로가 가바 및 활성산소를 촉진하는 양면성을 지님을 알 수 있다.

지금까지 치매의 주원인은 아밀로이드 베타로 여겨졌다. 그러나 임상실험에서 아밀로이드 베타를 제거해도 중증 치매가 지속되어 치매 치료제 개발에 실패했다. 연구에서는 반응성 별세포에 따른 요소회로의 활성화와 그로 인한 GABA 및 활성산소가 치매의 핵심 원인임을 증명했다.

이에 별세포의 요소회로 효소들을 표적으로 한 새로운 알츠하이머 치매 치료제 개발 가능성을 제시한 것이다.

[전국매일신문] 대전/ 정은모기자 
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